FDA США в ускоренном порядке одобрило включение препарата Пембролизумаб в первую линию комплексной терапии больных с поздними стадиями рака легких.
В мае 2017 года американское управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило лечение иммунокорректирующим препаратом Кейтруда (Пембролизумаб) в сочетании с цитостатиком Алимта, не дожидаясь окончательного завершения этапа клинических испытаний. Данный комплекс рекомендован к применению в качестве терапии первой линии у пациентов с нелеченым метастазирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
На рассмотрение FDA были представлены результаты комбинированной иммунотерапии/химиотерапии 123-х человек. По словам руководителя отдела глобальных клинических разработок Merck & Co Роя Бэйнса, эти результаты оказались «просто поразительными», что и послужило основанием для ускоренного одобрения методики.
Пембролизумаб и Алимта: сочетанное действие двух препаратов не оставляет раку шансов
Химиопрепарат Алимта производства компании Eli Lilly and Company (действующее вещество — Пеметрексед) используется для лечения больных с неплоскоклеточным НМРЛ с февраля 2004 года.
Пеметрексед нарушает процесс образования ДНК и РНК, препятствуя росту клеток и их выживанию. Как и все остальные цитостатики, этот противоопухолевый препарат действует не только на злокачественные, но и на нормальные клетки. Однако последние накапливают токсичное лекарство медленнее, благодаря чему изменения в здоровых тканях не так выражены, как в тканях опухоли.
Пембролизумаб производится компанией MSD (Merck & Co) и относится к новому поколению иммуномодуляторов, созданных с помощью технологий генной инженерии. Его аналог под названием Ниволумаб (Опдиво) выпускает еще одна американская фармацевтическая компания – Bristol-Myers Squibb.
Биомодулятор на основе моноклональных гуманизированных антител с аналогичным принципом действия также разработан российской компанией Биокад. Он поступит в онкоцентры РФ уже в следующем году. В нашем материале, посвященном российской разработке, вы сможете подробнее узнать о механизме действия этих препаратов и их отличиях.
Пермолизумаб и его аналоги блокируют рецепторы PD-1 Т-клеток, соединяющиеся с белками PD-L1, не позволяя опухоли «замаскироваться»
Эффективность монотерапии Пембролизумабом у больных неплоскоклеточным НМРЛ с высоким уровнем белков PD-L1 была подтверждена результатами ранее проведенных клинических испытаний. Эти же исследования показали, что аналогичная схема лечения при нормальном содержании PD-L1 оказалось неэффективной.
Производители Кейтруды предположили, что комбинация иммунотерапии/ химиотерапии с использованием препаратов Кейтруда и Алимта сможет остановить рост опухолевых очагов и вызывать их распад у больных с этой формой и стадией заболевания вне зависимости от уровня экспрессии белка PD-L1. Их предположения не просто подтвердились, но оказались настолько убедительными, что специалисты FDA отнесли новый метод в разряд «прорывных» и «революционных».
Поскольку число пациентов с НМРЛ составляет порядка 75% ото всех регистрируемых больных раком легкого, внедрение нового метода дает возможность кардинальным образом изменить статистику выживаемости и прогноз при обнаружении новообразований на стадии отдаленного метастазирования.
Почему MSD спешит узаконить новую программу лечения
Разумеется, стремление производителей ускорить одобрение высокоэффективной методики похвально и оправдано. Ведь у людей с поздними стадиями стремительно прогрессирующего рака легких нет времени ждать: счет ведется на месяцы, недели и даже на дни. С другой стороны, широкое применение не до конца проверенной схемы лечения должно иметь очень веские обоснования, позволяющие пренебречь риском возникновения отдаленных побочных эффектов.
В материале, подготовленном агентством Рейтерс, не детализируются подробности исследования, результаты которого стали поводом для экспресс-внедрения терапии Кейтруда/Алимта в клиническую практику. Более того, в статье сообщается, что производителям может быть рекомендовано проведение повторных испытаний для подтверждения лечебного эффекта комбинации двух методов лечения.
Тем не менее, новая технология одобрена, и производственный сектор Merck & Co готов обеспечить потребности онкопульмонологов в Кейтруде не только в США и Канаде, но и в других странах мира. Ни в коей мере не подвергая сомнению обоснованность действий надзорных служб, мы все же не будем исключать вероятности влияния коммерческой составляющей на скорость принятия такого решения.
Жесткая конкуренция на рынке фармацевтической продукции для онкологической отрасли диктует свои условия: занимать свободную нишу необходимо без промедления. Тем более что конкуренты в буквальном смысле слова «наступают на пятки».
Кто конкурирует с MSD в области современных технологий лечения больных с неплоскоклеточным НМРЛ
В настоящее время Bristol-Myers Squibb проводит клинические испытания Ниволумаба с еще одним иммуномодулятором собственного производства – Ипилимумабом, способствующим увеличению числа Т-киллеров и усилению их активности. Предполагается, что сочетанное применение двух иммунокорректоров с различным принципом действия позволит получить эффект при лечении больных неплоскоклеточным НМРЛ с нормальным содержанием белков PD-L1. Однако данное предположение пока не получило достаточно убедительных подтверждений для того, чтобы методика была принята FDA к рассмотрению в ускоренном порядке.
Фармацевтический концерн AstraZeneca проводит испытания новых методов комбинированной терапии неплосколеточного НМРЛ
Помимо американцев, аналогичными испытаниями занимается шведско-британская фармацевтическая компания AstraZeneca. Ожидается, что первые результаты этих исследований появятся летом 2017 года.
Информации о включении препарата компании Биокад в схемы комбинированного лечения больных неплоскоклеточным НМРЛ пока не поступало.
Однако отечественное лекарство будет стоить на порядок дешевле. И оно уже показало более высокую эффективность по сравнению с Кейтрудой, а также отсутствие выраженных побочных эффектов при монотерапии меланомы. Поэтому если проведение подобных клинических испытаний планируется, и они пройдут успешно, то это может негативно отразиться на стоимости акций Merck & Co. Кстати, сразу после ускоренного одобрения FDA нового метода их котировка выросла на 3,2%.
У такой плотной конкуренции и связанным с ней ускоренным запуском новых методов лечения есть несомненный плюс: онкопациенты с терминальными стадиями рака получают шанс на жизнь и выздоровление.
Иммуномодуляторы и химиопрепараты: аргументы в пользу комбинированного применения
Главный минус любого нетаргетированного химиолечения – разрушительное действие токсичных веществ на различные органы и системы. Поэтому химиотерапевтам необходимо корректировать дозы и схему ХТ таким образом, чтобы здоровые ткани смогли восстановиться.
Схема работы противоопухолевого иммунитета
Усиление активности естественного противоракового иммунитета приводит к значительному ослаблению защитных механизмов клеток злокачественного новообразования. В связи с этим эффективность действия химиопрепарата повышается, и онкологи получают возможность снизить его дозу.
Кроме того, специалисты могут сократить продолжительность курса химиотерапии, еще более уменьшив нагрузку на организм.
Помощь иммунитету нужна еще и потому, что химиолечение значительно ослабляет иммунную систему. В результате у человека снижается или полностью пропадает устойчивость к инфекциям, обостряются хронические заболевания.
Иммуностимуляторы пробовали включать в схемы лечения онкобольных, начиная с середины прошлого столетия. Однако препараты старого поколения часто вызывали ряд осложнений, в том числе и очень серьезных.
Биобран – иммуномодулятор нового поколения без побочных эффектов
Современные способы отстройки и активизации иммунной системы повышают ее способность останавливать рост атипичных клеток и предупреждать их образование с минимальным риском побочных эффектов либо его полным отсутствием.
Тем не менее, до недавних пор иммуномодуляторы применялись преимущественно в схемах терапии второй линии, в то время как приоритет при первичном лечении больных с метастазами отдавался химиопрепаратам. Результаты клинических испытаний Алимта и Кейтруда позволяют предположить, что в самом ближайшем будущем не только методы, но и подходы к лечению онкобольных с различными видами рака на поздних стадиях кардинальным образом изменятся.
